宜昌中心人民醫(yī)院袁程博士在國(guó)際頂級(jí)腫瘤學(xué)期刊發(fā)表重要成果

近日，宜昌中心人民醫(yī)院腫瘤科學(xué)科帶頭人袁程博士以通訊作者身份在醫(yī)學(xué)/腫瘤學(xué)一區(qū)TOP期刊Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（最新影響因子12.8）發(fā)表研究論文：“LL22NC03-N14H11.1 regulates the m6A modification of MYC and promotes glycolytic activity in hepatocellular carcinoma cells by inhibiting IGF2BP3 ubiquitination degradation”。該研究系統(tǒng)闡明了長(zhǎng)鏈非編碼RNA LL22NC03在肝細(xì)胞癌（HCC）發(fā)生發(fā)展中的關(guān)鍵作用，為HCC的分子分型和靶向治療提供了新的思路和潛在靶點(diǎn)。

論文鏈接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13046-025-03606-1

1.肝癌防治亟需新的分子靶點(diǎn)

肝細(xì)胞癌是全球范圍內(nèi)癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一，預(yù)后極差。近年來(lái)，長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到關(guān)注。袁程博士團(tuán)隊(duì)聚焦已在多種腫瘤中被證明具有促癌作用的lncRNA-LL22NC03-N14H11.1（簡(jiǎn)稱(chēng)LL22NC03），旨在闡明其在肝細(xì)胞癌中的分子機(jī)制。

2.揭示LL22NC03-IGF2BP3-MYC新型促癌通路

研究團(tuán)隊(duì)首先基于TCGA腫瘤基因組數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)肝細(xì)胞癌組織中 IGF2BP3的表達(dá)情況進(jìn)行了系統(tǒng)分析，并通過(guò)RNA pull-down及質(zhì)譜技術(shù)發(fā)現(xiàn)，LL22NC03能夠作為IGF2BP3的結(jié)合伙伴。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，LL22NC03通過(guò)抑制E3泛素連接酶 TRIM25介導(dǎo)的IGF2BP3 泛素化修飾，阻止IGF2BP3的降解，從而顯著提高其蛋白穩(wěn)定性。

在此基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一系列體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)調(diào)控LL22NC03與IGF2BP3的表達(dá)水平均可顯著影響肝癌細(xì)胞的糖酵解水平、增殖、遷移和侵襲能力。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)，穩(wěn)定存在的 IGF2BP3能夠識(shí)別并結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子MYC mRNA上的N6-甲基腺苷（m6A）修飾位點(diǎn)，從而穩(wěn)定 MYC 表達(dá)，繼而上調(diào)HK2、LDHA、GLUT1、PKM2、PDK1 等多種糖酵解相關(guān)基因，驅(qū)動(dòng)腫瘤細(xì)胞糖酵解重編程和惡性進(jìn)展。

3.為肝細(xì)胞癌精準(zhǔn)治療提供新靶點(diǎn)

該研究提出并驗(yàn)證了“LL22NC03-IGF2BP3-MYC”促癌調(diào)控軸在肝細(xì)胞癌進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，闡明了 lncRNA 通過(guò)影響 m6A修飾與糖酵解代謝重編程相互耦聯(lián)的分子機(jī)制。研究結(jié)果提示，靶向 LL22NC03或干預(yù)IGF2BP3 的泛素化降解過(guò)程，有望成為抑制MYC活性、阻斷肝細(xì)胞癌進(jìn)展的新型治療策略。

袁程博士表示，團(tuán)隊(duì)下一步將結(jié)合臨床樣本與轉(zhuǎn)化研究，進(jìn)一步評(píng)估在肝癌早期診斷、預(yù)后評(píng)估和個(gè)體化治療中的應(yīng)用價(jià)值。本項(xiàng)成果的取得，充分體現(xiàn)了我院在腫瘤基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的持續(xù)創(chuàng)新能力和綜合實(shí)力。腫瘤科將以此為契機(jī)，繼續(xù)大力支持高水平科研工作，為提高學(xué)科綜合實(shí)力及學(xué)術(shù)影響力而努力。